混打疫苗追加剂更好?数据会说话

新加坡卫生部最新研究结果显示,两剂辉瑞疫苗后,追加剂混打莫德纳疫苗,降低感染效果比追加辉瑞高出10个百分点。这项研究无疑为近期讨论热烈的“混打”策略,提供了有力佐证。

目前的主流混打搭配有哪些?效果如何?混打与单打一款疫苗的原理有何不同?副作用是否有更强?未来会有更多混打选择吗?zaobao.sg带你了解。

混打疫苗有哪些搭配?

目前的疫苗混打,主要分为三大阵营:信使核糖核酸(mRNA)疫苗混打、灭活疫苗与mRNA疫苗混打,以及腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗混打。目前新加坡已有的搭配如下图:

混打疫苗追加剂更好?数据会说话

mRNA疫苗混打,主要是指辉瑞疫苗和莫德纳疫苗的混合。从新加坡卫生部的研究结果来看,首两剂接种辉瑞疫苗后,追加辉瑞或莫德纳疫苗者,在本地占多数。

新加坡卫生部长王乙康11月15日公布研究结果时提到,由于先接种两剂莫德纳疫苗,再追加第三剂mRNA疫苗的样本太小,无法统计出相关组合的成效数据。新加坡所引进的mRNA疫苗以辉瑞居多,首两剂接种辉瑞的民众因此占多数。

根据新加坡卫生部研究,首两剂注射辉瑞疫苗者,如果追加剂依旧使用同款疫苗,冠病感染率能够进一步降低62%,但改用莫德纳的人,感染率可进一步降低72%。“感染率”是指有症状感染的概率。

灭活疫苗与mRNA疫苗混打,则主要为科兴或国药疫苗搭配辉瑞或莫德纳疫苗。这种组合常见于早期施打科兴或国药疫苗的国家如智利,在灭活疫苗对抗变异病毒有效性下降后,转而选择mRNA疫苗来提升保护力。

根据智利卫生部今年10月发布的数据,两剂科兴疫苗后混打辉瑞疫苗,可将疫苗有效性从54%提升至95%,而第三剂科兴疫苗只能将有效性提升到74%。“有效性”是指预防有症状感染的概率。

腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗混打,是指阿斯利康疫苗和辉瑞或莫德纳疫苗的组合。由于多地接种阿斯利康疫苗后出现血栓死亡病例,再加上多剂之后人体会对腺病毒产生抗体,施打阿斯利康疫苗的国家,如英国和加拿大等,也开始选择混打mRNA疫苗作为追加剂。

有关这个组合的研究数据尚不足,但瑞典一项对医护人员首两剂混打阿斯利康和mRNA疫苗的研究显示,打完第一针阿斯利康后,第二剂混打辉瑞或莫德纳疫苗产生的刺蛋白抗体和中和抗体,比两针都打阿斯利康疫苗分别高出20倍和10倍。

混打原理是什么?

混打疫苗,在医学上称为异质加强剂(heterologous prime-boost),并不是一个新鲜的概念。

早期对人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗的研究就表明,与多剂量的单一疫苗相比,混打疫苗可以产生更广泛且有效的反应。

冠病的暴发让科学家有了更多试验混打可能性的机会。

阿斯利康疫苗在欧洲开始施打后,因不能排除血栓风险,官方遂建议欧洲年轻人第二针施打辉瑞疫苗。后来研究人员发现,混打阿斯利康和辉瑞产生的抗体水平,高于单打两剂阿斯利康。

中国国家食品和药物控制研究所在对灭活、腺病毒载体、mRNA和重组亚单位(recombinant subunit)四种疫苗进行混打测试后,发现混打可以增加中和抗体水平。该研究于今年3月发表在《新型微生物和感染》(Emerging Microbes & Infections)杂志。

也有冠病疫苗一开始就以混打为设计原理,例如全球首个异质加强剂疫苗——俄罗斯卫星V(Sputnik V)。不同于两针都使用相同给药机制的疫苗,俄罗斯卫星V采用两种不同的载体进行两次注射,以产生更持久的免疫力。

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一名俄罗斯医护人员正准备施打俄罗斯卫星V疫苗。(法新社)

混打疫苗安全吗?副作用是否更强?

根据今年10月美国一项发表于医学预印本平台medRxiv的研究,完成接种后,再追加美国现有三种加强剂(辉瑞、莫德纳或强生疫苗)之一是安全的。研究还表明,某些特定的组合可能会产生更强的免疫反应。

美国食品与药物管理局(FDA)10月20日授权混打加强针时也强调,当局在研究国家过敏和传染病研究所(NIAID)提交的临床试验数据后,认为混打加强针的益处已超过已知和潜在风险。

副作用方面,一篇今年5月发表于《柳叶刀》的研究发现,混打疫苗可能引起更大的副作用反应。这些副作用包括发烧、疲劳、头痛、关节痛、肌肉痛等。

混打追加剂是未来趋势吗?

随着越来越多国家开放混打,并且更多新款疫苗投入使用,疫苗混打未来料变得更加普及。

除了目前已知的成效优势,在专家看来,混打追加剂还有以下三大优势。

首先,混打疫苗将提供更大的灵活性,提升全球接种率。虽然有超过100种疫苗正处于临床试验阶段,但是目前全球疫苗仍相当短缺。在疫苗供应不足且分配不均的情况下,通过接种另一款疫苗并获得同样强的保护力,将为疫苗接种工作,带来极大的灵活性。

第二,混打疫苗可能降低追加剂成本。当追加剂不再局限于一种特定的疫苗时,很有可能拉低疫苗价格,也会省去一定的运输和储存疫苗的成本。

第三,未来投入使用的蛋白类疫苗(protein-based vaccine)作为追加剂可能表现更好。墨尔本大学免疫学家惠特利(Adam Wheatley)在接受《纽约时报》采访时表示,蛋白质疫苗可以引起人体内抗体反应的强烈回忆,因此可能获得比单一疫苗更好的免疫效果。

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新加坡今年1月已和美国制药公司诺瓦瓦克斯(Novavax)签订预购协定,购买该公司的重组蛋白疫苗。(路透社)

尽管如此,目前有关混打疫苗的研究仍不多,且缺少数据支撑。在更多研究出炉后,对于怎样搭配追加剂将会有更确切的结论。