瑞德西韦这个药第一次出现在公众的视线，是发表在NEJM上的一篇文章，这篇文章中美国的第一个确诊患者，使用瑞德西韦后出现显著疗效，因此被称为“特效药”

瑞德西韦的前世今生

先说明一点瑞德西韦到今天为止还没有被任何一个国家批准用于任何疾病，包括美国。

瑞德西韦GS-5734的原型药是GS-441524，该药是美国食品药品监督管理局批准的兽药，已被推荐用于猫传染性腹膜炎的治疗，这种病很少见但致命，是由猫冠状病毒引起。

在吉利德研究人员2012年发表的一篇论文中，GS-441524正式作为主角出现，表现出广谱的抗病毒能力， 即对很多种微生物、致病因子或疾病有效，包括丙肝、登革热、甲流、SARS、诺如病毒等。

瑞德西韦此前在细胞培养和动物模型中对MERS（中东呼吸综合征冠状病毒）和SARS病毒表现出良好的活性，并且被用于治疗埃博拉病毒的临床试验。其作用机理是抑制RNA聚合酶，即干扰病毒把遗传物质信息复制在人类DNA上。

这款药物原本是针对埃博拉病毒研发的，但在埃博拉病毒的临床试验中失败。

也就是说在新冠出现之前，这已经是一款失败的药。

来看看关于瑞德西韦的第一篇文章。

这是美国首例确诊病例，但是根据目前的研究美国首例病例肯定在这个之前。

2020年1月19日，一名35岁男性来到华盛顿州斯诺霍米什县的急诊诊所，他有4天咳嗽和自觉发热病史。患者一进诊所，就在候诊室里戴上了口罩。等待大约20分钟后，他被带进了检查室，并接受了医师评估。患者透露，他曾在中国武汉探亲，于1月15日返回华盛顿州。患者说，他看到了美国疾病控制和预防中心（CDC）关于中国新型冠状病毒暴发的健康警报，鉴于他的症状和最近的旅行史，决定来看医师。这个患者最终被确诊为新冠。随后开始住院。

入院第2天开始患者出现高热，一直持续不退，直到第7天晚上，这名患者接受了remdesivir（一种处于研发阶段的核苷酸类似物，瑞德西韦）静脉输注，无明显副作用，在第二天这位患者就退热了，很快症状好转出院。

就是这篇发表在NEJM上的文章，让全国人民都知道瑞德西韦，由于新冠截止目前还没有特效药，而当时卓越的效果，也让人民觉得这就是“全地球村的希望”。

接下去也很顺利，很快中国就特批引进了瑞德西韦，开始进行临床试验，但直到今天这个临床试验结果才出来，当然这是后话，我们先来看看接下去的发展。

再有研究证实瑞德西韦临床效果显著

可以说中国人民等待瑞德西韦的临床试验都要等到疫情结束了，仍然没有结果，期间也爆出由于入组人数不够，所有临床试验无法继续进行的消息，都让人们对瑞德西韦究竟是否有效雪上加霜。

但4月11日又有振奋人心的消息传来，还是NEJM（在这里给大家科普一下NEJM，很多人眼中的医学权威杂志只有柳叶刀，但其实NEJM也是医学权威期刊之一，而且它的SCI影响因子在柳叶刀之上，达到了70，这是一个极高的水平）

4月11日NEJM在线发表瑞德西韦同情用药的回顾性分析结果。在纳入分析的53例来自美国、日本、加拿大和欧洲（意大利、法国、荷兰）的重症新冠肺炎患者中，68%的患者在氧气支持类型方面得到改善，有创通气患者的死亡率降至18%。

可以说这个消息让人无比振奋，就像我们真的已经找到了特效药一样，因为在这项研究中68%的患者在氧气支持类型方面得到改善，有创通气患者的死亡率降至18%，可以说是非常有效。

也让人民对瑞德西韦的临床试验有了更多的期待，所有人都在等待。

WHO乌龙？

北京时间 4 月 24 日凌晨，美国生物医学与健康媒体STAT发布新闻报道称，由曹彬教授团队牵头的瑞德西韦临床试验研究结果被 WHO 「无意间」发布在官方网站上，随后被删除。

被泄露的数据显示，这项瑞德西韦治疗重症 COVID-19 的临床试验院计划入组453例，实际入组 237 例，其中瑞德西韦治疗组 158 例，标准治疗对照组 79 例，死亡率分别为 13.9% 和 12.8%，无统计学差异。结果认为，瑞德西韦治疗未明显改善 COVID-19 重症患者临床症状，同时瑞德西韦组中 18 名患者（11.6%）因药物副作用提前中止治疗。

这个研究结果最终被证实，今天瑞德西韦临床试验结果发表在了柳叶刀上，因此这只是提前泄密了，并没有搞错。

但很快吉利德公司就发表了一份声明。

称“我们认为那篇文章包含了对研究的不恰当描述。由于入组率低，该研究被提前终止，因此，它的数据不足以支撑有统计意义的结论。就其本身而言，该研究结果是非结论性的，尽管数据的趋势提示了瑞德西韦的潜在受益，尤其是在早期接受治疗的患者中。我们获悉现有的数据已经提交用于经同行评审的发布，近期将会看到这项研究的更详细的信息”

其实从中国临床试验来看，瑞德西韦已经可以被认为无效，因为没有任何的临床改善，死亡率也没有统计学差异，而吉利德公司这份声明更像是掩耳盗铃。

当天吉利德公司股价狂跌。

真正临床试验结果今天出炉。

今天《柳叶刀》最新发表关于瑞德西韦的首项临床随机对照试验，来自中国医学科学院王辰院士和中日友好医院和首都医科大学的曹彬教授团队。试验表明，与安慰剂对照组相比，未观察到瑞德西韦可以加快住院COVID-19患者的病情恢复或降低病死率。研究提示，需要从正在进行的临床试验中获得更多的证据，以更好地了解瑞德西韦是否可以提供有意义的临床获益。

来看看具体结果，这是瑞德西韦的第一项临床随机对照试验（被认为是评估干预有效性的金标准），但唯一的一点遗憾是这项研究最终没有招募到足够的患者。

在这项研究中，从2020年2月6日至3月12日，共入组了237名经实验室确诊的重症COVID-19成人住院患者。研究的入组条件是，患者必须在发病后的12天内入组，经胸部影像学检查确认患有肺炎，并且氧饱和度为94%或以下。受试者被随机分组，接受每天一次瑞德西韦输注（158名患者；第1天为200 mg，之后第2-10天为100 mg）或安慰剂输注（79名患者），为期10天。安慰剂组中有1名患者在接受治疗前退出研究。

两组之间未发现临床改善时间有显著的统计学差异（瑞德西韦组的临床中位改善时间为21天，安慰剂组为23天）。在发病后10天内接受治疗的患者中，接受瑞德西韦治疗的患者似乎比接受安慰剂的患者恢复得更快（临床中位改善时间为18天 vs. 23天），尽管也没有统计学显著差异。

随机入组后28天内的病死率在两组中相似，瑞德西韦组14%（22/158），安慰剂组为13%（10/78）。然而，该次要终点的亚组分析发现，在发病后10天之内接受瑞德西韦治疗的患者中病死率较低，为11%（8/71），而安慰剂组为15%（7/47），但此差异没有显著的统计学意义。

同样，对于有创机械通气的持续时间这一次要终点，虽然两组之间无统计学显著差异，但仍可见接受瑞德西韦治疗的患者要短于接受安慰剂的患者 (平均7天 vs 15.5天）。两组之间在氧疗支持时间、住院时间或至出院或死亡时间方面没有显著差异。

可以说在这项临床试验中瑞德西韦已经失败了，在各项研究终点都没有发现统计学差异，基本可以认为瑞德西韦无效。

而且这是证据级别最高的随机对照试验，原本所有人都说这个研究结果已经判了瑞德西韦死刑，但是在这个临床试验结果出来之前几小时，吉利德官网公布了自己在全球的三期临床试验结果。

吉利德自己在全球的三期临床试验结果

首先要明确一点这项研究没有空白对照组，因此证据级别没有我国的临床试验高。

2020年4月29日–美国吉利德科学公司宣布了开放标签的SIMPLE三期临床试验的顶线结果，该试验评估了新型冠状病毒肺炎的重症住院患者中，分别接受在研抗病毒药物瑞德西韦5天和10天给药时间的治疗效果。

研究表明，接受瑞德西韦5天疗程的患者与接受10天瑞德西韦疗程的患者的临床改善相似

在本研究中，50％的患者的临床改善时间在5天治疗组中为10天，在10天治疗组中为11天。

两个治疗组中超过一半的患者在14天内出院（5天：60.0%，n=120/200 vs.10天：52.3%n=103/197；p=0.14）。在第14天，5天治疗组64.5%（n=129/200）的患者和10天治疗组53.8%（n=106/197）的患者达到临床痊愈。

临床结果因地区而异。除意大利外，两个治疗组中第14天的总死亡率为7%（n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天出现临床改善，61%（n=196/320）的患者出院。

吉利德自己的试验结果可以说是极其有效的，但这个临床试验的效力有多少确实需要进一步研究，而且这个临床试验的完整结果，也需要等待公布。

但公布这个临床试验的时间确实让人深思，就在柳叶刀公布中国临床试验结果的前几个小时。

美国过敏和传染病研究所所长福奇也是根据这个临床试验结果，力挺瑞德西韦

关注美国疫情的人应该都知道福奇是何许人也，他是美国传染病学的领军人物，先后为4位总统服务，兢兢业业，被称为“美国钟南山”。

福奇在与特朗普会晤时说：“数据表明，瑞德西韦对缩短恢复时间具有明显，显着的积极作用。”

福奇谈到瑞德西韦时说：“虽然提高31％似乎并不是100％的淘汰赛，但这是非常重要的概念证明。” “已经证明一种药物可以阻断这种病毒。”

福奇说：“只要有明确证据证明某种药物有效，您就有道德义务立即让安慰剂组中的人们知道，以便他们可以使用。”

可以说福奇力挺瑞德西韦。

总结

有效，有效，无效，无效，有效，可以说反转、反转、反转这多像一出宫廷大戏。

但这不是，这是严谨的医学研究，这是在寻找全村的希望，因此一点都不好笑。

瑞德西韦究竟有没有用，需要更多的研究。

是不是特效药，更是需要更多的研究。

其实提到特效药，什么是特效药，一直困扰着我，在大部分人心理特效药应该是吃了马上就可以奇效的神奇药物。

但这在临床中绝不可能，就像一直被称为流感特效药的奥司他韦，在临床试验中奥司他韦也就仅仅减少了1天的病程。

但奥司他韦现在已经被奉为流感神药，指南强力推荐。

因此如果按照吉利德公司自己的临床试验结果，瑞德西韦可以减少三分之一的病程，那么瑞德西韦也已经可以被奉为“神药”

但这离我们心中的神药还是相去甚远，我们能做的只能是期待更多的科学家，进行更多的研究，帮助我们找到真正的“特效药”

而瑞德西韦也需要更大规模的临床研究来证明自己，而且最好是随机对照双盲试验。